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sábado, 23 de setembro de 2017

Guia rápido para o Transporte Reverso de Colesterol

A SHORT GUIDE TO REVERSE CHOLESTEROL TRANSPORT
by Prof Grant Schofield

O colesterol é uma molécula requerida por cada célula do corpo em quantidades bastante elevadas. Pode ser facilmente sintetizado por estas células, ou absorvido pelo LDL e outras lipoproteínas ApoB, mas não pode ser quebrado. O colesterol não é solúvel na água e, portanto, deve ser transportado pelo sangue nas partículas de lipoproteínas. Quando o colesterol produzido ou absorvido pelas células do corpo torna-se excedente em relação ao que é necessário, ele é extraído pelo HDL (lipoproteínas ApoA1) e transportado para o fígado para eliminação como ácidos e sais biliares (a maior parte deste colesterol é reabsorvido e reciclado, mas há também uma quantidade variável perdida em fezes). Transporte reverso de colesterol (TRC) é o termo utilizado para esta extração do colesterol desnecessário. Aqui descrevemos uma versão simplificada do transporte reverso de colesterol, como isso foi modificado por uma nova pesquisa sobre HDL, e explicamos o efeito no TRC de aumentar ou diminuir a insulina e a sensibilidade à insulina.

Este vídeo fornece uma boa visão geral dos sistemas que descreveremos. (O cérebro tem seu próprio sistema de colesterol em grande parte separado, que ignoraremos por agora).

Colesterol e insulina
Temos cerca de 30g de colesterol em nossos corpos e sintetizamos bem mais de um grama por dia. Apenas 10% disso é sintetizado no fígado, ou ainda menos, se comemos colesterol ou temos uma necessidade reduzida. Nossa necessidade aumenta quando estamos crescendo (as células estão se expandindo e novas células sendo feitas) e diminui quando estamos jejuando ou perdendo peso (quando células de gordura e células de glicogênio estão encolhendo e processos autofágicos estão se livrando de células indesejadas). Assim, faz sentido, e ajuda a manter o colesterol em equilíbrio com as necessidades, que a síntese de colesterol seja estimulada pela insulina (o hormônio do estado alimentado) e inibida pelo glucagon (o hormônio do estado de jejum).[1] Uma verificação adicional sobre a síntese de colesterol no estado de jejum, é a ativação da AMPK pelo corpo cetônico hidroxibutirato.[2] Não há surpresas, então, que a síntese de colesterol seja aumentada no diabetes tipo 2.[3] 
Se os cientistas querem criar os primeiros sinais de doença cardíaca em animais, eles precisam alimentá-los com doses de colesterol muito maiores do que a capacidade total do corpo de produzir colesterol.[4] No entanto, Jerry Stamler, um dos fundadores da hipótese dieta-coração [a hipótese do colesterol], descobriu no início da década de 1960 que os animais tratados dessa forma melhoravam quando a alimentação com colesterol cessava - a menos que eles recebessem insulina adicional.[5] Esta pista vital foi perdida na corrida posterior para mudar nossas dietas - Jerry Stamler recomendou à população para evitar a gema de ovo e substituir a gordura por carboidratos refinados, mas as dietas humanas nunca forneceram a quantidade de colesterol que ele alimentou a seus animais - infelizmente, a nova dieta humana modificada começaria a aumentar a insulina para os altos níveis observados naqueles pintos, uma vez que a epidemia de diabesidade começava.
Com respeito aos experimentos com insulina - deixando de lado, no momento, uma descoberta sobre as interrelações estrogênio-insulina que a Dra. Ruth Pick discutirá mais adiante - os efeitos observados foram durante o período de regressão. Deixe-me enfatizar de novo a técnica. As lesões foram produzidas pela primeira vez alimentando os pintos com uma dieta rica em gordura e colesterol durante várias semanas; nenhum hormônio foi administrado naquele momento. A presença de aterosclerose foi verificada no momento do sacrifício de um terço dos animais. Em seguida, os dois terços restantes dos pintos foram divididos em dois novos grupos, ambos recebendo mingau simples, um recebendo insulina e o outro sem hormônio. Sob tais circunstâncias - com a dieta aterogênica anterior tendo induzido lesões - a insulina inibiu sua regressão, apesar do fato de o grupo tratamento com insulina com mingau simples – assim como o grupo controle – ter exibido regressão da hipercolesterolemia. Portanto, a persistência de lesões ocorreu apesar da limpeza da hipercolesterolemia.

Transporte reverso de colesterol
Felizmente, nossas células intestinais e hepáticas fazem uma proteína chamada ApoA1, que o fígado transforma em algo chamado de partícula nascente de HDL. Ao contrário do VLDL e das outras partículas de ApoB, que são liberadas do fígado como esferas grandes, carregadas de gordura e colesterol, o HDL é produzido em um estado embrionário, apenas algumas proteínas com pouca ou nenhuma quantidade de lipídios (ApoA1 pobre em lipídios) , e só se torna o que chamamos de HDL, ao realizar seu papel de coleta de colesterol no corpo.
Se focarmos nas células que se acredita desempenharem o papel principal na aterosclerose, os macrófagos (grandes células imunes) que podem se transformar em células espumosas se ficarem sobrecarregadas com colesterol, podemos ver o HDL em ação. Os macrófagos limpam o sangue de agentes infecciosos e partículas danificadas e têm uma afinidade particular por partículas de LDL oxidadas (oxLDL).[6] O LDL se oxida se permanecer no sangue muito tempo (mais provável com níveis mais elevados ou partículas pequenas e densas) e fica exposto a níveis excessivos de glicose e frutose após as refeições, ou ao tabagismo e outros estressores oxidativos.[7,8,9] Brown e Goldstein, que venceram o Prêmio Nobel pela descoberta do receptor de LDL, estimaram que 30-60% do LDL é eliminado da circulação pelos macrófagos. (Macrófagos expostos ao excesso de insulina aumentam sua absorção de oxLDL em 80%) [10] O oxLDL então é quebrado e o colesterol armazenado - lembre que ele não pode ser quebrado. Como em outras células, qualquer excesso é enviado para a superfície da célula, para transportadores e outras estruturas que o tornam disponível para o HDL recolher, como colesterol livre (efluxo de colesterol). Se isso não acontecer por algum motivo, durante um longo período, existe o risco de formação de células espumosas e aterosclerose. (Macrófagos expostos ao excesso de insulina diminuem o seu efluxo de colesterol para HDL em 25%).[10]

LCAT e esterificação
Após o HDL recolher o colesterol livre, este é esterificado por uma enzima chamada lecitina colesterol aciltransferase (LCAT), tornando a partícula HDL maior. O éster de colesteril (CE) é o colesterol ligado a um ácido graxo, geralmente um ácido graxo insaturado, que é fornecido a partir dos fosfolípidos também recolhidos das células pelo HDL. Quanto mais eficientemente o HDL puder esterificar o colesterol, mais cedo poderá retornar para recolher mais dos macrófagos (ou outra célula) - isso é chamado de capacidade de efluxo do HDL - e os fosfolípidos encontrados na gema do ovo demonstraram aumentar a capacidade de efluxo do HDL.[11] Os fosfolípidos, encontrados em todos os alimentos naturais, especialmente os gordurosos como ovos, nozes, sementes, fígado, marisco e feijão de soja, são coisas boas para se ter em sua dieta; Você não vai obtê-los comendo farinha, açúcar e óleo.
Oleato de colesteril - um éster de colesterol

CETP - troca de ésteres de colesteril por triglicerídeos
HDL renova-se na corrente sanguínea ao mover os ésteres de colesteril para VLDL e outras partículas de ApoB, em troca mais ou menos igual por triglicerídeos (TGs), através de um túnel de proteína em forma de banana chamado Cholesteryl Ester Transport Protein (CETP) [proteína de transferência de colesterol esterificado] entre as partículas de ApoA1 e de ApoB. O HDL pode então liberar os TG recolhidos para ajudar a alimentar as células ao longo do seu caminho (como as partículas ApoB também fazem), transformando-os em ácidos graxos livres e glicerol pela ação de enzimas lipase. No entanto, a troca CETP é outro lugar onde as coisas podem dar errado. Se há muitos TGs no VLDL, e muitas partículas VLDL ricas em TGs, e a gordura não está sendo queimada pelo corpo (sim, nós estamos falando sobre a resistência à insulina novamente), então, o empilhamento de TGs no HDL via CETP vai resultar no seu retorno para o fígado após um efluxo limitado.[12] Levar lotes de TGs de volta para o fígado que os fez não é um bom uso do tempo do HDL. E os ésteres de colesterol sendo transferidos para as antigas partículas VLDL ricas em TGs é o que cria as lipoproteínas LDL “Padrão B”, com partículas pequenas e densas, que são mais propensas a oxidar e mais facilmente absorvidas pelos macrófagos. O LDL na verdade, uma vez que está feito seu trabalho de entregar gordura, colesterol, antioxidantes e proteínas para células que precisam deles, deve estar ajudando no transporte reverso de colesterol, transportando os ésteres de colesterol extra que recebeu do HDL de volta ao fígado. As partículas de LDL grandes, densas de colesterol – “Padrão A” - são melhores nisso. As partículas pequenas e densas de LDL não são recolhidas com avidez pelo fígado, por isso tendem a permanecer em circulação e a oxidar. Assim, a relação TG/HDL é um preditor crítico do risco cardiovascular, considerando ou não o LDL. 
A troca por meio da ação CETP é considerada responsável pela relação inversa entre níveis de TGs e HDL-C. Especificamente, quanto maior o VLDL (nível maior de TGs), maior será a transferência mediada por CETP de CE do HDL para o VLDL em troca de TGs, resultando em HDLs pequenos, densos, ricos em TGs, que são catabolizados mais rapidamente, levando a baixos níveis de HDL-C. Estes HDL pequenos e densos também têm propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias reduzidas. Assim, quanto maior for o aumento da síntese hepática de VLDL-TGs e a secreção que caracteriza os indivíduos com resistência à insulina/hiperinsulinêmicos, menor será a concentração de HDL-C.[12]  
A resistência à insulina nessa população (n = 103.000) foi estratificada por tercis de TG e HDL, com o tercil sensível à insulina tendo uma relação TG/HDL média de 1.1 [13]

Jejum, perda de peso e LDL
As pessoas que são naturalmente magras e ativas e que têm boa sensibilidade à insulina correm um risco muito baixo de doença cardiovascular; elas tendem a queimar gordura e têm baixos índices de TG/HDL em qualquer dieta. Paradoxalmente, o LDL aumenta acentuadamente quando essas pessoas fazem jejuns por longos períodos.[14] Apesar disso, ninguém, até onde sabemos, já sugeriu que não comer o suficiente provoca aterosclerose. Claro que os TGs e a insulina também caem, enquanto o HDL permanece o mesmo. Mas, estranhamente, esse aumento de LDL não acontece em pessoas obesas ou pessoas com aterosclerose.[15]
Em indivíduos magros saudáveis, LDL e ApoB aumentam, enquanto o IGF  fator de crescimento semelhante à insulina [IGF] cai durante um jejum.[14]
Na obesidade ou DM2 [Diabetes Tipo 2], ou neste caso, um paciente com aterosclerose, colesterol e LDL não aumentam durante o jejum.[15]

Phinney e seus colegas descobriram que o LDL primeiro cai, e então aumenta significativamente, durante uma perda de peso grande. Eles calcularam que isso se deveu à remoção tardia de cerca de 100 g de colesterol extra do tecido adiposo de pessoas obesas. O LDL tornou-se normal quando uma dieta de manutenção de peso substituiu a dieta (de baixo teor de gordura, hipocalórica) de perda de peso.[16]
Pense nisso – todos esses 100g extras de colesterol, 3 vezes o conteúdo normal do corpo inteiro, foi eventualmente removido pelo transporte reverso de colesterol. Parte disso acabou no LDL, aumentando a contagem de LDL para o nível em que as estatinas seriam indicadas de acordo com as diretrizes. Isso não impediu sua remoção. Não há “gradiente de LDL” que força o colesterol de volta ao corpo. O nível de LDL não lhe diz se o colesterol está indo ou vindo - a proporção TG/HDL é o melhor guia para isso.[17]

A razão de possibilidades entre o quarto e o primeiro quartil de variáveis lipídicas para doença coronária extensa

Lipase hepatica - queima de gordura.
ApoA1 e a produção de HDL aumentam a liberação de lipase hepática, por isso, em certo sentido ApoA1 é uma proteína de queima de gordura, o que ajuda a explicar por que comer gordura aumenta a produção ApoA1.[18, 19] Mais lipase significa menos TGs na área. Então, produzir mais HDL pode diminuir os TGs, assim como produzir muitos TGs pode diminuir o HDL - mas somente o último provavelmente será prejudicial. 
Claro, uma dieta de baixa gordura e alto carboidrato diminui a ApoA1, mas isso não significa que seja ruim, se você é sensível à insulina e têm TGs baixos (e LDL baixo), comer uma dieta dessas, como muitas pessoas fazem; a circulação lipídica total menor provavelmente apenas significa que menos ApoA1 será necessária para o equilíbrio. No entanto, a antiga suposição de que a dieta de baixa gordura e alto carboidrato é a dieta “Prudente” não envelheceu bem. 
Nós relatamos anteriormente que apoA-I e HDL afetam diretamente a hidrólise de triacilglicerol mediada por HL e mostramos que a taxa de hidrólise de triacilglicerol é regulada pela quantidade de HDL no plasma.

Os benefícios antioxidantes e anti-inflamatórios de HDL.
O transporte reverso de colesterol é a função principal do HDL, mas não é a única; O HDL é como um médico ocupado com um saco útil de truques de cura que se movimenta para cima e para baixo em sua corrente sanguínea. Por exemplo, o HDL contém uma proteína antioxidante, PON1. Quando uma refeição com hambúrguer gordo rica em peróxidos lipídicos foi dada a 71 indivíduos, aqueles com maior HDL experimentaram um aumento muito menor no oxLDL.[20] 
O nível HDL pré-refeição foi associado à extensão do aumento pós-prandial em lipídios LDL oxidados. Da linha de base até 6 h após a refeição, a concentração de oxLDL aumentou 48, 31, 24 e 16% nos subgrupos HDL 1, 2, 3 e 4, respectivamente, e o aumento foi maior no subgrupo 1 comparado com o subgrupo 3 (p = 0,028) e o subgrupo 4 (p = 0,0081), respectivamente. O HDL pré-refeição correlacionou-se tanto com a quantidade como com a taxa de aumento de lipídios LDL oxidados. Os resultados do presente estudo mostram que o HDL está associado à aparência pós-prandial de peróxidos lipídicos no LDL. Por conseguinte, é provável que o sequestro e o transporte de peróxidos lipídicos aterogênicos seja outro mecanismo significativo que contribua para a proteção cardiovascular pelo HDL. 
As células T regulatórias ou Tregs são um tipo de célula imune que desliga as respostas inflamatórias. Elas também são um tipo de célula que absorve HDL, e o HDL promove seletivamente sua sobrevivência. Isso é uma coisa boa.[21]

O LDL pode ajudar no transporte reverso de colesterol? 
A resposta é sim - se forem partículas de LDL grandes (Padrão A), não pequenas e densas. Triglicerídeos e VLDL, por outro lado, não ajudam em nada. 
dois caminhos pelos quais o TRC pode ocorrer. No primeiro, o receptor de eliminação classe B tipo 1 (SRB-1) medeia a absorção hepática de CE a partir de partículas de HDL sem absorção de apoA-I ou a partícula toda de HDL [74]. Na segunda via, a proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) catalisa a transferência de CE do HDL para lipoproteínas contendo apoB (VLDL e LDL) em troca de TGs a partir das lipoproteínas contendo apoB (Fig. 1) [21, 75]. Esta troca resulta em lipoproteínas contendo apoB que são ricas em CEs e pobres em TGs e partículas de HDL que estão pobres em CEs e ricas em TGs. As partículas de HDL ricas em TGs e pobres em CE são catabolizadas mais rapidamente do que o HDL grande, rico em CE (o FCR de apoA-I é aumentado como observado na Fig. 1), uma descoberta que resulta em níveis mais baixos de HDL-C no cenário de altos níveis de TGs [76]. As lipoproteínas contendo apoB, agora enriquecidas em CE, também podem ser absorvidas pelos receptores do fígado como descrito anteriormente [75]. Quando os níveis de TGs estão altos, as partículas de apoB são enriquecidas com TGs e a lipase hepática hidrolisa os TGs dentro do LDL rico em TGs para liberar AGLs, um processo que remodela as partículas de LDL em partículas de LDL menores e mais densas que podem entrar na túnica íntima arterial mais facilmente do que partículas maiores de LDL, tornando-as mais aterogênicas (Fig. 1). As partículas de LDL pequenas e densas também se ligam menos avidamente ao receptor de LDL, prolongando assim sua meia-vida na circulação e tornando essas partículas mais suscetíveis à modificação oxidativa e à subsequente absorção pelos receptores de macrófagos [12].
Uma experiência incomum (usando um mimetizador de nanoemulsão radioativa de LDL) mostrou que o colesterol LDL é removido da circulação mais rapidamente em homens saudáveis ​​que praticam treino de resistência do que em homens saudáveis ​​sedentários. o oxLDL foi 50% menor nos homens que treinam, mas os níveis totais de LDL foram os mesmos, provavelmente como resultado do aumento da beta-oxidação (queima de gordura).[22]

Por que os médicos estão confusos sobre o HDL e o transporte reverso de colesterol? 
Há uma tendência na medicina dominante em desprezar o HDL e tratar o transporte reverso de colesterol como pouco importante; A redução de LDL é o negócio. Novas evidências da genética, epidemiologia e estudos com drogas medicamentosas é cada vez mais mal interpretado dessa forma - provavelmente porque as drogas que aumentam o HDL tem sido, com algumas exceções, um fracasso. No entanto, drogas que elevam o HDL e reduzem o LDL, por meio da inibição da CETP, não ajudam nem as partículas a fazerem seu trabalho; Até agora, elas não diminuíram nem aumentaram a taxa de ataques cardíacos em pessoas que as tomaram. As drogas que aumentam o HDL aumentando a ApoA1 e a produção de HDL nascente, como os fibratos (por exemplo, gemfibrozil), diminuem a doença coronariana - mas somente empessoas com HDL mais baixo e TGs mais elevados! O uso moderado de álcool, que também aumenta a produção de ApoA1, parece ter um efeito semelhante, embora o primeiro ensaio clínico randomizado desta hipótese observacional esteja apenas começando.[23, 24] Mesmo as estatinas ajudam o TRC por meio da diminuição da síntese de colesterol nos tecidos periféricos, deixando assim mais espaço no HDL para o efluxo de colesterol - novamente, as estatinas só parecem reduzir a doença coronariana no subgrupo de pessoas com HDL mais baixo. Claramente, o transporte reverso de colesterol é muito importante e o transporte eficiente de colesterol reverso pode explicar melhor por que tantas pessoas com LDL elevado e colesterol elevado gozam de longa vida livres de doenças cardiovasculares. Alguns genes de ApoA1 que promovem especialmente o TRC estão associados a um risco reduzido de DCV, notadamente a ApoA1 milano - que na verdade está associada ao HDL baixo, porque a limpeza do HDL é tão rápida - um paradoxo que evidencia a dificuldade de medir um processo dinâmico em todos os tecidos somente pelo que aparece no sangue.[25] O TRC eficiente está associado a genes de magreza, mas é em grande parte algo para o qual você tem que trabalhar - comer direito, se exercitar e cuidar de si mesmo de várias maneiras - incluindo deixar de fumar ou não começar - o que pode ser o motivo pelo qual a indústria farmacêutica desistiu disso.[26]  
Observamos que os fumantes normolipidêmicos apresentam maior teor de fosfolípidos plasmáticos e HDL (PL) (P <0,05), 30% menor atividade da lipase hepática pós-heparina (HL) (P <0,01) e 40% da atividade da proteína de transferência de fosfolípido (PLTP) (P <0,01), em comparação com não fumantes. A massa de proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) foi 17% maior em fumantes em comparação com o grupo controle (P <0,05), mas a atividade endógena de CETP corrigida para os triglicerídeos plasmáticos (TG) foi, de fato, 57% menor nos fumantes do que no grupo controle (P <0,01). A atividade da proteína inibidora da transferências de lipídios também foi similar em ambos os grupos. Em conclusão, o hábito de fumar induz um grave comprometimento de muitas etapas do sistema de TRC, mesmo na ausência de dislipidemia clara.
  
O último estudo sobre HDL muito, muito alto - por que não é bom?
No ano passado, escrevemos sobre o estudo CANHEART, que parecia mostrar efeitos adversos à saúde de HDLs mais elevados. Nós escrevemos então que isso, provavelmente, estava mostrando um efeito do alcoolismo, defeitos hereditários de CETP, e outros fatores, e não um aumento na doença cardíaca. Um novo estudo nos permite olhar para este problema mais detalhadamente.[27] 
Quando comparados com os grupos com o menor risco, as razões de risco multifatorialmente ajustadas para mortalidade por todas as causas foram 1,36 (IC 95%: 1,09-1,70) para homens com colesterol HDL de 2,5-2,99 mmol/L (97-115 mg/dL ) e 2,06 (1,44-2,95) para homens com colesterol HDL ≥ 3,0 mmol/L (116 mg/dL). Para as mulheres, os índices de risco correspondentes foram de 1,10 (0,83-1,46) para o colesterol HDL de 3,0-3,49 mmol/L (116-134 mg/dL) e 1,68 (1,09-2,58) para o colesterol HDL ≥ 3,5 mmol/L (135 mg/dL).
Estes são níveis muito altos de HDL e, surpreendentemente, menos de 4% dos homens e ainda menos mulheres apresentaram níveis de HDL tão elevados que fossem associados a qualquer risco adicional.
Compare isso com 40% dos homens e mulheres com baixos níveis de HDL que foram associados a um risco igualmente elevado!
Além disso, o risco associado ao HDL muito alto, embora inclua mortes cardiovasculares, não parece incluir aumento de risco de ataques cardíacos e AVC.


Isso é consistente com alcoolismo (um fator de confusão não mensurável com precisão, como descrevemos na análise CANHEART) aumentando as mortes por insuficiência cardíaca, câncer e outras causas, e sem nenhum benefício adicional (mas talvez não seja muito prejudicial em geral) de variantes CETP elevando HDL.[28] Além disso, as interações entre o consumo abusivo de álcool e os genes associados a um maior HDL têm sido observados em algumas populações.[29]
Note-se que o nível de HDL associado à menor doença cardíaca e incidência de acidente vascular cerebral neste estudo é bem à direita da curva de sino da distribuição HDL da população. A maioria dessas pessoas poderia ter feito com mais HDL.
Madsen et al discutem seus resultados sobriamente; embora não discutam o papel potencial do álcool, o que poderia explicar o padrão exato do aumento da mortalidade observada e não evidenciaria o impacto 10 vezes maior associado ao baixo HDL em seu estudo, não há nada tendencioso em suas análises. O editorial do European Heart Journal também vale a pena ler.[30]


No entanto, como relatado na mídia médica, a mensagem mudou um pouco. 
“Parece que precisamos remover o foco do HDL como um importante indicador de saúde na pesquisa, nos hospitais e na medicina em geral. Estas são as menores lipoproteínas no sangue, e talvez devêssemos examinar algumas das maiores. Por exemplo, olhar para os níveis de triglicerídeos e LDL no sangue, o colesterol ‘ruim’, provavelmente são melhores indicadores de saúde”, ele observa.
Bem, sim, olhar para tudo é bom, e TGs e a relação TG/HDL, bem como LDL, lhe dará informações adicionais sobre os motivos prováveis ​​para um HDL baixo e se você precisa se preocupar com isso. No entanto, a Dinamarca, onde o estudo sobre HDL extremamente alto foi feito, é um lugar onde o LDL alto (o ‘colesterol ruim’, lembre-se) está associado a menor mortalidade por todas as causas naqueles com mais de 50 anos sem diabetes ou DCV no início do estudo.[31] Acima dos 50 anos é quando a maioria das doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 é diagnosticada, portanto, LDL pode não ser tão informativo, a menos que você possa olhar para as subclasses de oxLDL sdLDL, número de partículas e assim por diante (claro, parte do efeito do LDL na Dinamarca será devido à maior ingestão de gordura de laticínios desse país, que também aumenta o tamanho de partículas HDL e LDL, talvez ajudando a explicar por que a associação é tão favorável naquela população). 
Se olharmos para o estudo PURE, maior consumo de gordura está associado tanto com LDL mais elevado, quanto com maior ApoA1 e HDL, com a gordura saturada (como todos os tipos de gordura) tendendo a melhorar a relação ApoB/ApoA1.[32] Isto é consistente com muitas outras linhas de evidência. 
A ingestão de gordura total e de cada tipo de gordura foi associada a concentrações mais elevadas de colesterol total e colesterol LDL, mas também com maior colesterol HDL e apolipoproteína A1 (ApoA1) e triglicerídeos mais baixos, proporção de colesterol total para colesterol HDL, proporção de triglicerídeos para Colesterol HDL e proporção de apolipoproteína B (ApoB) para ApoA1 (todos <0 · 0001). 
Isso é exatamente o que a queima de gordura faz, e talvez não haja muita razão para pensar que isso é bom ou ruim por si só. O que é bom nisso é que a queima de gordura diminui a insulina. A insulina é o que faz suas células acumularem o colesterol, e também é uma das coisas que podem mexer com o transporte inverso de colesterol. Se você está produzindo ou usando excesso de insulina, a mudança para um metabolismo de queima de gordura permite que a insulina se normalize e faz com que suas células, incluindo os macrófagos, liberem o colesterol - e quando o fazem, as lipoproteínas estão lá para levá-lo embora.

Lições 
O transporte reverso de colesterol gerencia o fluxo de colesterol através de todas as células e nos ajuda a atingir uma velhice saudável. 
Colesterol LDL não é um guia confiável para o estado de fluxo de colesterol, a menos que TG/HDL (e HbA1c) sejam considerados também. O LDL pode aumentar quando o colesterol está sendo removido ou em estados onde ele não está sendo absorvido pelas células. 
O transporte reverso de colesterol pode remover quantidades extraordinárias de colesterol do corpo durante a perda de peso. 
Triglicerídeos excessivos devido à resistência à insulina podem prejudicar o transporte reverso de colesterol, assim como fumar. 
Vários fatores nutricionais encontrados em dietas alimentares naturais mostraram ajudar no transporte reverso de colesterol (incluindo fosfolípidos, CLA e polifenóis). 
O HDL na faixa alta (se não a “extremamente alta”) geralmente se correlaciona com o transporte eficiente de colesterol reverso e tem benefícios para a saúde cardiovascular, inflamação, estado antioxidante, etc., mas as pessoas com HDL fora da faixa ideal (maior ou menor que) pode ser igualmente saudável se a sua saúde metabólica geral (sensibilidade à insulina) for boa. 
A relação TG/HDL é uma boa medida da sensibilidade à insulina, e se excessiva pode ser melhorada pela redução dos níveis excessivos de insulina. Uma dieta low carb, jejum intermitente, exercício ou perda de peso são todas formas eficazes para corrigir a proporção TG/HDL.



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7 comentários:

  1. Esse texto é bastante técnico, então vou fazer um resumão do que interessa pra ficar mais claro.
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    Antes de falar do texto em si, vamos esclarecer uma coisa:
    O colesterol é importante para o nosso corpo. O colesterol é encontrado não só em sua corrente sanguínea, mas também em cada célula do seu corpo. Ele ajuda a produzir membranas celulares, hormônios sexuais como testosterona, progesterona e estrogênio, etc. O colesterol é tão importante que ele é produzido no nosso corpo. Se você não consumir na alimentação, o seu corpo vai produzir o colesterol de que precisa a partir dos alimentos que você ingerir.
    .
    De onde veio a ideia de que colesterol elevado é algo ruim?
    Esse texto do dr. Souto explica isso com detalhes: http://www.lowcarb-paleo.com.br/2012/06/colesterol-i.html
    Basicamente começou a partir de experimentos em animais (coelhos), nos quais os cientistas alimentaram os animais com colesterol puro diluído em azeite de oliva. Esses animais apresentaram depósitos de colesterol nas artérias. Também apresentaram depósitos de colesterol em tendões e outros tecidos conjuntivos. Aqui precisamos lembrar que coelhos são animais herbívoros e é evidente que não estão metabolicamente equipados para consumir colesterol, diferente dos seres humanos.
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    (continua)

    ResponderExcluir
  2. (continuação)
    Agora, sim, vamos para o nosso texto:
    “Nossa necessidade [de colesterol] aumenta quando estamos crescendo (...) e diminui quando estamos jejuando ou perdendo peso (...). Assim, faz sentido, e ajuda a manter o colesterol em equilíbrio com as necessidades, que A SÍNTESE DE COLESTEROL SEJA ESTIMULADA PELA INSULINA (...) e inibida pelo glucagon (...). Não há surpresas, então, que A SÍNTESE DE COLESTEROL SEJA AUMENTADA NO DIABETES TIPO 2.[3]
    .
    O que isso significa? Que a síntese [ou seja, A PRODUÇÃO DE COLESTEROL] NO NOSSO CORPO SOFRE INFLUÊNCIA DA INSULINA.
    Porque não é surpresa que a síntese [produção de colesterol] é aumentada no Diabetes Tipo 2?
    Porque o Diabetes tipo 2 é basicamente uma doença de HIPERINSULINEMIA / RESISTÊNCIA À INSULINA. (conforme já detalhado aqui: http://www.resistencia-insulina.com.br/2017/09/entendendo-como-se-desenvolve-o.html)
    .
    “Se os cientistas querem criar os primeiros sinais de doença cardíaca em animais, eles precisam alimentá-los com doses de colesterol muito maiores do que a capacidade total do corpo de produzir colesterol.[4] No entanto, Jerry Stamler, um dos fundadores da hipótese dieta-coração [a hipótese do colesterol], descobriu no início da década de 1960 que os animais tratados dessa forma melhoravam quando a alimentação com colesterol cessava - a menos que eles recebessem insulina adicional.[5] Esta pista vital foi perdida na corrida posterior para mudar nossas dietas - Jerry Stamler recomendou à população para evitar a gema de ovo e substituir a gordura por carboidratos refinados, mas AS DIETAS HUMANAS NUNCA FORNECERAM A QUANTIDADE DE COLESTEROL QUE ELE ALIMENTOU A SEUS ANIMAIS - infelizmente, a nova dieta humana modificada começaria a aumentar a insulina para os altos níveis observados naqueles pintos, uma vez que a epidemia de diabesidade começava.”
    .
    (continua)

    ResponderExcluir
  3. (continuação)
    O que esse trecho significa?
    1) Sabe aqueles estudos feitos animais (que eu citei no início), que eram alimentados com colesterol? Isso! As doses de colesterol utilizadas nesses estudos eram tão elevadas que, ao fazermos a equivalência, a dieta humana não alcançava níveis de colesterol tão elevados quanto os que foram usados nos estudos com animais.
    .
    2) Os estudos mostraram que os animais alimentados com esses níveis tão elevados de colesterol desenvolveram sinais de aterosclerose (isso ficou claro ao sacrificar 1/3 dos animais). Depois o estudo pegou o restante dos animais (outros 2/3), suspendeu a ingestão de colesterol, e os dividiu em 2 grupos: um grupo recebeu o hormônio insulina e o outro não. Com isso, ambos os grupos tiveram redução da hipercolesterolemia (termo técnico para colesterol elevado). No entanto, o grupo que NÃO recebeu insulina teve uma melhora (regressão) das lesões da aterosclerose, enquanto o grupo que recebeu a insulina, não. Isso mostrou que o ter níveis normais (ou baixos) de colesterol não resolve o problema das doenças cardiovasculares SE isso estiver associado a altos níveis de insulina. Isso explica porque medicamentos que reduzem significativamente o LDL não são capazes de reduzir o número de mortes por doença cardiovascular.
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    3) A partir desses estudos da década de 60, as orientações nutricionais passaram a ser no sentido de evitar gorduras e colesterol. Com isso, passamos a comer cada vez mais carboidratos, E com isso passamos a ter níveis cada vez maiores de insulina, o que nos levou a ficar obesos, diabéticos e com mais problemas cardiovasculares. Ou seja: o tiro saiu pela culatra. Isso porque ninguém prestou atenção no fato da hiperinsulinemia ser um problema ainda maior (http://www.resistencia-insulina.com.br/2017/03/hiperinsulinemia-e-resistencia-insulina.html)
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    (continua)

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  4. (continuação)
    O resto do texto traz detalhes bastante técnicos. Mas mostra que, no final das contas, O INDICADOR MAIS IMPORTANTE PARA SAÚDE CARDIOVASCULAR É A RAZÃO TG/HDL (relação entre triglicerídeos e HDL) porque é uma BOA MEDIDA DA SENSIBILIDADE À INSULINA. Caso esse índice esteja muito elevado, ele pode ser melhorado pela redução dos níveis excessivos de insulina. Como? Uma dieta low carb, jejum intermitente, exercício ou perda de peso são todas formas eficazes para corrigir a proporção TG/HDL.
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    O texto, no entanto, faz um alerta: os níveis de LDL podem aumentar quando as pessoas perdem muito peso e/ou fazem jejuns por longos períodos. Mas aí os triglicerídeos e a insulina também caem, enquanto o HDL permanece o mesmo. Os pesquisadores descobriram que esse aumento dos níveis de LDL no sangue quando a pessoa passa por um processo de grande perda de peso tem relação com a remoção de colesterol extra do tecido adiposo da pessoa. Portanto, esse aumento de LDL é temporário e tende a normalizar quando o peso estabiliza.

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    1. Brilhante seu texto Liss!Parabéns!
      Gostaria de fazer um acréscimo ,se me permite, em relação ao aumento do LDL em pessoas saudáveis que fazem JI ou atividades físicas vigorosas.Não seria somente o transporte reverso do colesterol.
      Existe um grupo de pessoas, que são atletas, alguns ultra-atletas ,e tomaram fortemente o modo de vida páleo LCHF com grande apreciação.
      Acontece que alguns desses estão "chocados" ao ver seus níveis de colesterol.
      Esses atletas tem em comum:
      -Baixo percentual de gordura ,pois são magros ( poucas lojas adiposas =menos energia de gordura corporal) em relação à média de pares.
      -Menores reservas de glicogênio (menos carboidratos dietéticos recebidos) em relação a uma dieta centrada no carboidrato.
      -Maior demanda de energia (treinos vigorosos e em 2 turnos muitas vezes).

      Nosso corpo procura manter nossas reservas de glicogênio no nosso fígado e nos músculos razoavelmente abastecidos, mesmo com uma dieta baixa em carboidratos. Mas, obviamente, isso é mais um desafio quando ambos estão diminuidos, seja pela dieta ou queimando em uma taxa mais rápida (treinamento competitivo).
      Então pense nisso - (1) tanque de combustível adiposo mais baixo, (2) tanque de combustível de glicogênio parcialmente desabastecido, e ainda (3) maiores demandas de energia. Faz todo o sentido que o corpo deseje mobilizar mais energia baseada em gordura (o maior tanque) para atender as necessidades.
      E sim, isso acabará por significar mais partículas de LDL (LDL-P) fornecendo mais triglicerídeos (quebrados do tecido adiposo) para as células. Da mesma forma, isso significa mais circulação do colesterol nesses barcos (LDL-C) junto com eles.
      Isso explica por que tanto LDL-P quanto LDL-C seriam maiores, enquanto os TGs seriam notavelmente baixos. Os TGs estão sendo esgotados pelo uso, mas não há como negar que sejam necessários mais "barcos" (LDL-P) para fornecê-los.
      Então, a explicação seria uma maior mobilização de LDL-P poderia ser usada pelo corpo como uma "loja alternativa de glicogênio".
      Então os exames mostram LDL bastante alterados para cima.Seria isto ruim? Adaptação?
      Como diz o Fung,não sabemos (ainda).
      Abração e sempre te acompanhando.

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    2. Faz todo sentido, né, Pedro? Quanto mais eu estudo, mais eu vejo que ainda tenho tanto a aprender... Legal trocar ideias contigo. Um abraço!

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