Como renovar o seu corpo: Jejum e autofagia

How to Renew Your Body: Fasting and Autophagy

by Jason Fung (Diet Doctor)

Em 3 de outubro, a Assembléia do Nobel no Instituto Karolinska premiou Yoshinori Ohsumi com o  Nobel de Fisiologia ou Medicina por suas descobertas de mecanismos de autofagia.

Mas o que é a autofagia? A palavra deriva do grego auto (auto) e phagein (comer). Assim, a palavra significa literalmente comer a si mesmo. Essencialmente, este é o mecanismo do corpo de se livrar de toda maquinaria celular velha, quebrada (organelas, proteínas e membranas celulares), quando já não há energia suficiente para sustentá-la. É um processo regulado, ordenado, para degradar e reciclar componentes celulares.

Há um processo similar, chamado como apoptose, também conhecido como morte celular programada. As células, depois de um certo número de divisões, estão programados para morrer. Embora isto pode parecer meio macabro num primeiro momento, perceba que este processo é essencial para manter uma boa saúde. Por exemplo, suponha que você possui um carro. Você ama este carro. Você tem grandes memórias a respeito dele. Você ama dirigi-lo.

Mas depois de alguns anos, ele começa a parecer batido. Depois de um tempo, ele não parece mais tão bom. O carro está custando milhares de dólares a cada ano para sua manutenção. É quebrando o tempo todo. É melhor continuar a mantê-lo quando já não resta mais nada, a não ser um pedaço de lixo? Obviamente que não. Então você se livra dele e compra um carro novinho em folha.

A mesma coisa acontece no corpo. As células se tornam velhas e sem valor. É melhor que sejam programadas para morrer quando sua vida útil acabar. Parece muito cruel, mas é a vida. Este é o processo de apoptose, em que as células são pré destinadas a morrer após um certo período de tempo. É como a locação de um carro. Após um determinado período de tempo, você se livra do carro, quer ele ainda esteja funcionando ou não. Então você pega um carro novo. Você não tem que se preocupar com ele quebrar no pior momento possível.

Autofagia - substituição de peças velhas da célula

O mesmo processo também acontece em um nível sub celular. Você não precisa necessariamente substituir todo o carro. Às vezes, você só precisa substituir a bateria, jogar fora a velha e adquirir uma nova. Isto também acontece nas células. Em vez de matar toda a celular (apoptose), você só deseja substituir algumas partes da célula. Esse é o processo de autofagia, onde organelas sub celulares são destruídas e novas são construídas para substituí-las. Membranas celulares e organelas velhas e outros restos celulares podem ser removidos. Isto é feito enviando-os para os lisossomos, que são organelas especializadas contendo enzimas para degradar proteínas.

A autofagia foi descrita pela primeira vez em 1962, quando pesquisadores observaram um aumento no número de lisossomos (a parte da célula que destrói o material) em células de fígado de rato após a infusão de glucagon. O cientista vencedor do prêmio Nobel Christian de Duve criou o termo autofagia. Partes subcelulares danificadas e proteínas não utilizadas são marcadas para destruição e, em seguida, enviadas para os lisossomos para terminar o trabalho.

Um dos principais reguladores da autofagia é a chamada quinase chamada M-TOR (mammalian target of rapamycin). Quando mTOR é ativada, ela suprime a autofagia, e quando inativa, ela a promove.

O que ativa a autofagia?

Privação de nutrientes é o ativador fundamental da autofagia. Lembre-se que o glucagon é um tipo de hormônio oposto à insulina. É como o jogo que jogávamos quando éramos crianças – ‘dia do oposto’. Se a insulina aumenta, o glucagon diminui. Se a insulina diminui, o glucagon sobe. Quando comemos, a insulina aumenta e o glucagon diminui. Quando não comemos (jejum) a insulina diminui e o glucagon aumenta. Este aumento de glucagon estimula o processo de autofagia. Na verdade, o jejum (aumento do glucagon) fornece o maior impulso conhecido para a autofagia.

Esta é, em essência, uma forma de limpeza celular. O corpo identifica o equipamento celular velho e abaixo do padrão e o marca para a destruição. É a acumulação de todo este lixo que pode ser responsável por muitos dos efeitos do envelhecimento.

O jejum é, na verdade, tem muito mais benefícios do que apenas estimular a autofagia. Ele faz duas coisas boas. Ao estimular a autofagia, estamos limpando todos as nossas proteínas e peças celulares velhas e sem utilidade. Ao mesmo tempo, o jejum também estimula o hormônio do crescimento, que diz ao nosso corpo para começar a produzir algumas peças novinhas para o corpo. Estamos realmente dando aos nossos corpos a renovação completa.

Você precisa se livrar do material velho antes que você possa colocar o novo material. Pense em renovar a sua cozinha. Se você tem armários verdes velhos e sem valor, você precisa jogá-los fora antes de colocar novos. Assim, o processo de destruição (remoção) é tão importante quanto o processo de criação. Se você simplesmente tentar colocar novos armários sem tirar os antigos, isso ficaria muito feio. Assim, o jejum pode em alguns aspectos reverter o processo de envelhecimento, por se livrar de lixo celular velho e substituí-lo por peças novas.

Um processo altamente controlado

A autofagia é um processo altamente regulado. Se ele fosse executado de forma frenética, fora de controle, isso seria prejudicial, por isso deve ser cuidadosamente controlado. Em células de mamíferos, a depleção total de aminoácidos é um sinal forte para autofagia, mas o papel dos aminoácidos individuais é mais variável. No entanto, as concentrações plasmáticas de aminoácidos variam muito pouco. Sinais de aminoácidos e sinais de fator de crescimento/insulina são pensados para convergir para a via mTOR - às vezes chamada de mestre regulador da sinalização de nutrientes.

Assim, durante a autofagia, componentes celulares velhos e sem utilidade são quebrados em componentes aminoácidos (o bloco de construção de proteínas). O que acontece com esses aminoácidos? Nas fases iniciais de jejum, os níveis de aminoácidos começam a aumentar. Acredita-se que estes aminoácidos derivados da autofagia são entregues para o fígado para a gliconeogênese. Eles também podem ser decompostos em glicose através do ciclo do ácido tricarboxílico (Ciclo de Krebs). O terceiro destino potencial de aminoácidos é ser incorporado em novas proteínas.

As consequências da acumulação de proteínas velhas e sem utilidade em todo lugar pode ser visto em duas condições principais - na doença de Alzheimer (DA) e no câncer. A doença de Alzheimer envolve a acumulação de proteínas anormais -  beta-amilóide ou a proteína tau, que atrapalham o sistema cerebral. Faria sentido que um processo como a autofagia, que tem a capacidade de limpar velhas proteínas, possa impedir o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

O que desliga a autofagia? Comer. Glicose, insulina (ou redução do glucagon) e proteínas desligam este processo de auto limpeza. E não é preciso muito. Mesmo uma pequena quantidade de aminoácidos (leucina) poderia parar a autofagia. Portanto, este processo de autofagia é exclusivo para o jejum - algo não encontrado em restrição calórica simples ou dieta.

Existe um equilíbrio aqui, é claro. Você pode ficar doente por excesso de autofagia, bem como por sua deficiência. O que nos leva de volta ao ciclo natural da vida – festa e jejum (feast and fast). Não dieta constante. Isso permite o crescimento celular durante o período de alimentação, e de limpeza celular durante o jejum - equilíbrio. Vida é uma questão de equilíbrio.

(Traduzido de https://www.dietdoctor.com/renew-body-fasting-autophagy)

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