quarta-feira, 24 de agosto de 2016

Tolerância a drogas - Obesidade hormonal IX

Drug Tolerance – Hormonal Obesity IX
by Jason Fung

Estamos discutindo a resistência à insulina e como ela se desenvolve. Indícios de outros sistemas biológicos sugerem que olhar para o próprio agente pode ser importante na tolerância.
E quanto às drogas, especialmente drogas viciantes como a cocaína? A resistência também se desenvolve, mas o nome é diferente.
Quando uma droga (por exemplo, cocaína) é usada, há inicialmente em geral uma reação intensa. O “barato”. A cada vez subsequente que a cocaína é usada, existe um “barato” ligeiramente menor. Isto é conhecido como tolerância à droga. Mas isso é realmente apenas um outro nome para a resistência.

Na realidade, o corpo torna-se resistente aos efeitos da cocaína com o uso prolongado do próprio agente. Em outras palavras, as drogas causam resistência à droga.
Este efeito é visto em muitas drogas, não apenas na cocaína. Narcóticos, maconha, nicotina, cafeína, álcool, benzodiazepinas e nitroglicerina, todos têm o mesmo efeito de tolerância à droga. As pessoas podem começar a utilizar doses mais elevadas e mais elevadas da droga para alcançar o mesmo efeito que tinha no momento em que foi usado pela primeira vez. Isto é comportamento viciante.
Isto, também, é uma resposta natural. A resposta automática à resistência aos antibióticos é a utilização de mais antibióticos. A resposta automática à resistência às drogas é usar mais drogas. A resposta automática à resistência à insulina é aumentar os níveis de insulina. Isto tem o efeito de ‘superação’ da resistência.
No entanto, torna-se claro que esta é uma proposição autodestrutiva. Se você usar níveis mais elevados de cocaína, então o corpo desenvolve mais e mais resistência. Isso continua até que você não pode ir mais adiante.
Se você usar níveis cada vez mais elevados de antibióticos, então mais e mais a resistência se desenvolve até que você não pode ir mais adiante. Isso se torna um ciclo de reforço - ou um ciclo vicioso.
Exposição leva à resistência. Resistência conduz a maior exposição. E assim o ciclo continua.
No final, o uso de doses mais elevadas tem um efeito paradoxal. Isto é, o efeito da utilização de mais antibióticos é fazer com que os antibióticos sejam menos eficazes. O efeito da utilização de mais cocaína é fazer com que a cocaína seja menos eficaz.
Para sistemas hormonais, este fenômeno está bem descrito e está relacionado com a regulação negativa do receptor. Considere o nosso exemplo de chave e fechadura. Em uma situação normal suponha que temos 100 chaves (insulina) e 100 fechaduras (receptor de insulina). Cada chave abre um cadeado e temos 100 portas abertas no final. Isto é o que queremos.
Sob condições de resistência, as fechaduras não funcionam mais tão bem. Agora é preciso 2 chaves para abrir um cadeado. Com 100 chaves nós abrimos apenas 50 portas. Uma vez que nós queremos 100 portas abertas, nós agora produzimos 200 chaves para abrir 100 portas. Então, agora, temos as 100 portas abertas que queremos, mas o preço que pagamos é produzir 200 chaves.
A resistência à insulina funciona da mesma maneira. À medida que desenvolvemos resistência, nossos corpos aumentam os níveis de insulina para obter o mesmo resultado final - a glicose na célula. No entanto, o preço que pagamos é o aumento dos níveis de insulina.
Este é um efeito bem conhecido de hormônios e uma que tiramos vantagem no tratamento de certas doenças. Um exemplo é o TDAH (Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade).
Nesta doença, as crianças são hiperativas. O tratamento envolve a utilização de metilfenidato (Ritalina). Mas a Ritalina não é um sedativo (droga que acalma). Em vez disso, a Ritalina é um estimulante.
Se você não soubesse bem, você diria MQM? Por que você iria tratar uma criança hiperativa com estimulantes? Isso não iria piorar as coisas?
A resposta é não. E a experiência clínica nos mostra isso. A droga (um estimulante) realmente acalma essas crianças. Níveis altos persistentes de um estimulante acabará por levar à resistência ao estimulante. Estimulantes causam resistência aos estimulantes. Esta resistência aos estimulante agora leva a um comportamento calmante.
Então, vamos recapitular:

         Antibióticos causam resistência a antibióticos. Altas doses       pioram as coisas.
         Vírus causam resistência viral. Altas doses pioram as coisas.
         Drogas (cocaína) causam resistência à droga (tolerância). Altas        doses pioram as coisas.
         Estimulantes causam resistência a estimulantes. Altas doses    pioram as coisas.

Então agora vamos voltar e fazer a pergunta - o que provoca resistência à insulina?
Bem, em primeiro lugar precisamos olhar para os altos níveis persistentes da própria insulina. As implicações disso são enormes. Se isso for verdade, então a teoria da obesidade hormonal parece com isso:
Será que a insulina em si causa a resistência à insulina? Vamos olhar para as evidências ao longo dos próximos posts. Mas considere as consequências aqui. Insulina leva a resistência à insulina. A resistência à insulina leva a níveis mais elevados de insulina. Insulina maior leva a ainda mais resistência, que leva a níveis mais elevados.
Agora, de repente, em vez de a dieta ser o principal motor dos níveis de insulina, é a resistência à insulina, que é o principal motor da insulina. Estes altos níveis de insulina agora impulsionam ainda mais o ganho de peso. Essas são questões que vão piorar ao longo do tempo, porque é um ciclo vicioso.
Os gordos engordam. Mas a razão não é que eles estão comendo mais ou se exercitando menos do que as pessoas magras. O ponto é que a insulina é impulsionada em grande parte pela resistência e não pela sua dieta. Eles não são preguiçosos. Eles não são glutões. Eles têm um desequilíbrio hormonal que precisa ser tratado.
A implicação é que as pessoas que têm sido obesas por longos períodos de tempo vão achar mais difícil de perder peso. Aqueles que ganharam peso recentemente vão achar que é muito, muito mais fácil de perder peso, porque eles não tiveram a chance de desenvolver uma resistência significativa.
Aqueles que têm obesidade desde a infância vão achar muito mais difícil de perder peso, uma vez que tiveram por suas vidas inteiras. Aqueles nascidos de mães obesas terão sido marinados na insulina a vida inteira e muito mais. Eles terão ainda mais problemas. Você já sabe que isso é verdade, mesmo que não existissem estudos.
A obesidade materna leva à obesidade infantil. A obesidade infantil leva à obesidade adulta. Obesidade a longo prazo faz com que seja mais difícil fazer dieta e perder peso. Estas são todas os efeitos dependente de tempo da obesidade.
Mas os estudos são bastante consistentes. Este trabalho “Predicting Obesity in Young Adulthood from Childhood and Parental Obesity” [Prevendo obesidade na idade adulta jovem a partir da infância e da obesidade dos pais], publicado no NEJM 1997; 337: 869-873 confirma nossas observações de senso comum.
Um dos maiores fatores de risco para a obesidade na idade adulta jovem é a obesidade infantil. Aqueles que têm a obesidade infantil têm mais de 17 vezes mais risco da obesidade seguir na idade adulta!
Quanto mais tempo você tem obesidade, mais difícil é de superar.
Alguns destes resultados da genética da obesidade, que nós discutiremos mais adiante. Desnecessário dizer que, tanto a hipótese Calorias que Entram, Calorias que Saem, quanto a hipótese Carboidrato-Insulina não podem explicar a conhecida predisposição genética para a obesidade.
Ter o pai ou a mãe [obeso] mais do que duplica o risco de obesidade. Mas ter ambos obesos aumenta o risco de obesidade em mais de 5 vezes. E eles ignoram completamente os efeitos dependentes de tempo.



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